ב- 1.08.08 פרסם ה-FDA טבלה המפרטת ביומרקרים גנומים בעלי תפקיד, המבוסס מחקרית, בתגובה לתרופות מסוימות. הכנת הטבלה החלה כבר בשנת 2004 ומטרתה לזהות חולים אשר יכולים להפיק תועלת רבה יותר מהטיפול התרופתי או חולים אשר נמצאים בסיכון יתר לתופעות לוואי כתוצאה מהטיפול התרופתי.
נכון לעכשיו, כ- 10% מהתרופות המאושרות ע”י FDA מכילות פירוט פרמקוגנומי בעלון לרופא. המידע הפרמקוגנומי יכול לסייע בידי הרופאים לזהות חולים אשר לא יגיבו למינון מקובל של תרופה מסוימת או אשר יגיבו ביתר ויסבלו מתופעות לוואי.
ברשימת התרופות אשר להם יש ביומרקרים גנטים מופיעות התרופות: Voriconazole, Warfarin, Atorvastatin, Cetuximab, Fluoxetine, ועוד תרופות רבות.
להלן דוגמא המתייחסת לתרופה Voriconazole Vfend, תרופה אנטיפטרייתית ששימושה בארץ הולך ועולה. התרופה נמצאת בשימוש לא קטן בקרב חולי CF) Cystic Fibrosis) , בהקשר של טיפול ב- ABPA, Allergic BronchoPulmonary Aspergillusis.
Voriconazole היא תרופה אשר עוברת מטבוליזם אקסטנסיבי בכבד ע”י אנזים CYP2C19, וזאת עפ”י מחקרים in-vivo.
ישנם מספר וריאנטים של אנזים CYP2C19 באוכלוסיה (פולימורפיזם גנטי): כאלה הנקראים Fast Metabolizers ,FM, מפרקים ביתר את התרופה, וכאלה הנקראים Poor Metabolizers ,PM, מפרקים פחות את התרופה.
לדוגמא: 15-20% מהאסיאתים ו- 3-5% מהלבנים צפויים להיות PM, כלומר: מפרקים פחות את התרופה. זמן החשיפה לתרופה הוא רב יותר (AUC), ולכן הסיכוי שיסבלו מתופעות לוואי יהיה גבוה יותר במתן מינון מקובל.
מחקרים שנעשו בלבנים וביפנים הדגימו ש- PM באוכלוסיות אלה יחשפו לריכוז Voriconazole שהוא בממוצע פי 4 יותר מזה של אלה שהינם FM הומוזיגוטים. FM הומוזיגוטים נחשפים לתרופה פי 2 פחות מאלה שהם FM הטרוזיגוטים.
המשמעות היא: כדאי להתחיל בריכוז Voriconazole הנמוך ביותר האפשרי בחולה ולהעלותו בהדרגה (כל יומיים-שלושה). כדאי, כמובן, לנטר תופעות לוואי במהלך הטיפול. תופעות לוואי נפוצות של Voriconazole ה: פוטוסנסטיביות (6%), שינויים בראייה (30% !! ) – פוטופוביה, ראיה משובשת, בצקת פריפריאלית (3%), תופעות כבדיות (3%) – עליות AST, ALT, טרנסאמינזות, כאבי ראש (3%).
כמו כן, יש לזכור כי ל- Voriconazole יש אינטראקציות בין תרופתיות רבות עם תרופות שונות המושפעות גם הן מהמטבוליזם הכבדי ומהשונות הגנטית. בין התרופות המושפעות מנוכחות של Voriconazole מופיעות התרופות: Erythromycin, Clarithromycin, Omeprazole, Budesonide, Warfarin.
הידיעה הועברה ע”י מגר’ ורדית קלמרו, רוקחת קלינית, איגוד CF בישראל
