מחקרים אחדים מצאו כי נוגדי דיכאון יעילים יותר לטיפול בדיכאון חמור מ-בדיכאון קל והנחיות מסוימות ממליצות שלא לרשום נוגדי דיכאון לסובלים מדיכאון קל. ניתוח חדש התבסס על מידע שנאסף מ- 28 מחקרים שעסקו ב- selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs; N=8262) ובדקו את השיפור בסימפטומים על ה- Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD).
לא נמצא כל קשר בין יעילות ושיפור בחומרת הסימפטומים בניתוח שכלל שישה מאפייני HRSD מרכזיים (מצב רוח, פיגור פסיכו מוטורי, אשמה, עניין, חרדה וסימפטומים סומאטיים). אף על פי כן, ניתוח שכלל 11 מאפיינים לא מרכזיים מצא קשר בין חומרה ויעילות (שלושה מאפיינים של נדודי שינה, סימפטומים במערכת העיכול, היפוכונדריה, עוררות פסיכו מוטורית, תפקוד מיני, חרדה סומטית, אובדנות ושינויים במשקל).
