שני מחקרי תצפית נפרדים שפורסמו בכתב העת JAMA סותרים את ממצאיהם של מחקרים אקראיים העוסקים בטיפול באי ספיקת לב.
המחקר השני, עקב אחר חולים עם ejection fraction ירוד אשר החלו לקבל טיפול ב- aldosterone antagonist לאחר השחרור מבית החולים. לאחר 3 שנים, חולים שטופלו ב- aldosterone antagonists לא הראו כל שיפור בסיכויי ההישרדות, או ירידה בסיכון להתאשפז מחדש עקב סיבות קרדיווסקולאריות, בהשוואה לחולים שלא קיבלו אנטגוניסטים. לעומת זאת, המטופלים הציגו ירידה בסיכון להתאשפז שוב עקב אי ספיקת לב.
מאמר מערכת הציע כי RAS antagonists “יעילים למניעת יתר לחץ דם בקרב חולים עם אי ספיקת לב ו- ejection fraction שמור,” וכי aldosterone antagonists יעילים עבור חולים עם ejection fraction ירוד “אך השימוש בהם צריך להיות זהיר וסלקטיבי.”