מחקר, שכלל כמעט 10,000 בני נוער, ומומן על ידי המכון הלאומי לבריאות, מצא הבדלים מובהקים במבנה המוח בין אלו שהשתמשו לרעה בחומרים לפני גיל 15 שנים, ובין אלו שלא עשו כן.
מרביתם של אותם הבדלים במבנה המוח היו נוכחים בגילאי הילדות טרם כל שימוש לרעה בחומרים, דבר המעיד כי הם עשויים למלא תפקיד בסיכון לתחילת שימוש לרעה מאוחר יותר בחיים, זאת בשילוב עם גורמים גנטיים, סביבתיים ונוירולוגיים.
מבין כ-3400 המתבגרים, שהחלו להשתמש בחומרים לפני גיל 15 שנים, מרביתם (90.2%) דיווחו על שימוש באלכוהול, כאשר חפיפה מובהקת נצפתה עם שימוש בניקוטין ו/או קנביס. 61.5% ו-52.4% מהנבדקים שהחלו לצרוך ניקוטין וקנביס, בהתאמה, אף דיווחו כי החלו לצרוך אלכוהול.