כשליש מהסובלים מדיכאון מדגימים סיכון גבוה לכישלון טיפולי. בעוד ש- nitrous oxide בריכוז 50% הניתן בשאיפה מדגים השפעות נוגדות דיכאון בקרב מטופלים עם treatment-resistant major depression (TRMD), ריכוז זה עשוי לגרום לתופעות לוואי.
במסגרת מחקר ה-phase 2 בחנו החוקרים את ההשפעה של טיפול בודד בן שעה בריכוז של 25% על סימפטומים דיכאוניים בקרב מטופלים עם TRMD. החוקרים מצאו, כי הריכוז הנמוך היה בעל השפעה דומה לריכוז הגבוה, אך גרם לשיעור נמוך יותר של תופעות לוואי.
תוצאות המחקר מדגישות כי ריכוז נמוך של גז צחוק עשוי להוות אלטרנטיבה לטיפול ב-TRMD.