שכיחות גבוהה של דיכאון נצפית בקרב מטופלים עם כולסטזיס. הסקירה הנוכחית מספקת תובנות על הקשר בין כולסטזיס ודיכאון, הן במנגנונים ישירים והן במנגנונים בלתי ישירים.
הצטברות של חומצות מרה, על רקע כולזטזיס, פוגעת במחסום הדם-מוח. הפגיעה בקולטנים לחומצות המרה קשורה עם דלקת נוירונאלית ועם דגנרציה נוירונאלית. יתר על כן, ציר המעי-מוח נמצא כמעורב בפגיעה המוחית במגוון דרכים. לחומצות המרה השפעה לא ישירה על ציר המעי-מוח, והיא משפיעה על הרכב המיקרוביוטה במעי, על שלמות מחסום המעי ועל ההפרשה של הורמוני המעי.
אף על פי כן, עדיין לא ברור לחלוטין האם חומצות מרה מסוגלות לחדור ישירות למערכת העצבים המרכזית.
