ב-27.9.12 ה- Food and Drug Administration בארה”ב הודיע כי אישר את התרופה regorafenib (Stivarga tablets, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc) המיועדת לטיפול בחולים עם (metastatic colorectal cancer (mCRC, אשר טופלו בעבר בכימותרפיה המבוססת על – fluoropyrimidine, oxaliplatin, ו- irinotecan, בטיפול נוגד VEGF, המבטאים KRAS wild type, ובטיפול נוגד EGFR.
Regorafenib והמטבוליטים הפעילים שלה, מעכבים קישור לממבראנת התא ואנזימים תוך תאיים (intracellular kinases) המעורבים בפעילות התאית הנורמאלית ובתהליכים פתולוגיים, כולל אלו של RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, Trk2A, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 ו- Abl pathways.
האישור מתבסס על מחקר בינלאומי, אקראי (2:1), double-blind, מסוג מקרה-ביקורת, מבוסס פלסבו (מחקר 14387) שכלל 760 חולים עם mCRC שטופלו בעבר. כל החולים קיבלו בעבר כימותרפיה המבוססת על fluoropyrimidine, oxaliplatin, ו- irinotecan, וב- bevacizumab. כל החולים המבטאים KRAS wild-type tumors מלבד אחד קיבלו panitumumab או cetuximab. החולים בזרוע שקיבלה regorafenib, קיבלו 160 mg regorafenibפומי, פעם ביום, למשך 21 הימים הראשונים של כל מחזור בן 28 ימים, נוסף לטיפול תומך. החולים בזרוע הביקורת קיבלו פלסבו, נוסף על טיפול תומך.
הארכה מובהקת סטטיסטית בהישרדות נצפתה בקרב החולים שטופלו ב- regorafenib
[hazard ratio (HR) 0.77 (95% CI: 0.64, 0.94); p=0.0102].
חציון השרידות היה 6.4 חודשים (95% CI: 5.8, 7.3) בזרוע ה- regorafenib, ו- 5.0 חודשים
(95% CI: 4.4, 5.8) בזרוע הפלסבו.
המחקר אף הדגים שיפור מובהק סטטיסטית ב- progression-free survival:
[HR 0.49 (95% CI: 0.42, 0.58); p<0.0001]. חציון ה- progression-free survival היה 2.0 חודשים (95% CI: 1.9, 2.3) בזרוע ה- regorafenib ו- 1.7 (95% CI: 1.7, 1.8) בזרוע הפלסבו.
אוכלוסיית הבטיחות במחקר כללה 500 חולים שקיבלו regorafenib ו- 253 חולים שקיבלו פלסבו. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו (30%≤) בקרב חולים שטופלו ב- regorafenib היו asthenia/fatigue, ירידה בתיאבון, תגובות בעור הידיים והרגליים, שלשולים, mucositis, ירידה במשקל, זיהומים, יתר לחץ דם ו- dysphonia (פגיעה ביכולת הדיבור כתוצאה מעוויתות במיתרי הקול). תופעות הלוואי החמורות ביותר שנצפו בקרב המטופלים בתרופה כללו רעילות לכבד, דימומים וניקובים במערכת העיכול.
לתרופה תצורף אזהרה בנוגע לרעילות לכבד.
המינון המומלץ הינו 160, mg 4 טבליות של 40 mg פעם ביום למשך 21 הימים הראשונים של כל מחזור בן 28 ימים.
הידיעה הועברה ע”י מערכת PharmaLine
