(Non-alcoholic Fatty liver disease (NAFLD ו- steatohepatitis הינם סיבוכים נפוצים של סוכרת 2 וגורמים מובילים למחלות כבד ברחבי העולם. אין כיום תרופות המיועדות לטיפול בסוכרת 2 אשר יעילותן מוכחת לטיפול ב- NAFLD.
(Liraglutide (GLP-1 receptor agonist מאושרת לטיפול בסוכרת מסוג 2 ותוכנית המחקר ‘Liraglutide Efficacy and Action in Diabetes' ,LEAD הראתה כי טיפול בן 26 שבועות בתרופה מפחית את רמות ה- HbA1c ב- 1.0–1.5%, את לחץ הדם הסיסטולי ב-
2–7mmHg ואת המשקל ב- 2–3kg. יתר על כן, נמצא בעבר כי GLP-1 receptor agonists משפרים את רמות אנזימי הכבד, oxidative stress, ו- hepatic steatosis בקרב עכברים, ומידע in vitro הראה השפעה דומה על תאי כבד אנושיים. על סמך מידע זה הועלתה ההשערה כי liraglutide עשוי להוות אפשרות טיפולית מבטיחה ל- NAFLD.
על מנת לבדוק את הנושא נערך תת המחקר LEAD-2 – מטא אנליזה שכללה 6 מחקרי phase-III אקראיים מסוג מקרה ביקורת שארכו 26 שבועות וכללו חולי סוכרת מסוג 2, אשר הרכיבו את התוכנית LEAD. תת המחקר LEAD-2 ניסה לבדוק את השפעת הטיפול בתרופה על hepatic steatosis כפי שנמדדה בבדיקות CT.
החוקרים דיווחו על הממצאים הבאים:
• מתוך 4442 חולים, 2241
(50.8%) הציגו רמות ALT אב-נורמאליות בתחילת המחקר
[ALT 33.8 IU/L females; 47.3 IU/L males].
• בהשוואה לפלסבו, טיפול ב- 1.8 מ”ג של Liraglutide הוריד את רמות ה- ALT בקרב המטופלים הללו
(8.20vs. −5.01IU/L-
p=0.003).
ההשפעה שנצפתה הייתה תלויה במינון כאשר לא נצפו הבדלים מובהקים בין פלסבו ובין מינונים של 0.6 ו- 1.2 מ”ג).
ההשפעה שנצפתה איבדה מובהקות סטטיסטית לאחר תקנון להפחתה במשקל שנצפתה תחת טיפול ב- liraglutide
(הבדל ממוצע ברמות ה- ALT בהשוואה לפלסבו
1.41- IU/L,
p=0.21)
ותקנון לרמת ה- HbA1c
(0.57+ IU/L, p=0.63).
• היארעות דומה של תופעות לוואי נצפתה לאחר טיפול ב- 1.8 מ”ג של liraglutide בקרב נבדקים עם וללא רמות אבנורמאליות של ALT בתחילת המחקר.
• תת המחקר LEAD-2 הראה כי liraglutide במינון 1.8 מ”ג משפר את מצב ה- hepatic steatosis בהשוואה לפלסבו
(0.10+ vs. 0.00; p=0.07).
ההבדל שנצפה קטן לאחר תקנון לשינויים במשקל
(0.06+, p=0.25)
וב- HbA1c
(0.00, p=0.93)
.
הידיעה הועברה ע”י מערכת PharmaLIne
