תחילת טיפול ב- tramadol קשורה בסיכון מוגבר לאשפוזים עקב היפוגליקמיה בהשוואה לטיפול ב- codeine, כך מצא מחקר מקרה-ביקורת שפורסם בכתב העת JAMA Internal Medicine.
החוקרים שסקרו מסדי נתונים של מרשמים ואשפוזים בבתי החולים בבריטניה, זיהו מעל ל- 330,000 מבוגרים שהחלו לקבל טיפול ב- tramadol או codeine פומיים עקב כאבים שאינם קשורים למחלת הסרטן בין השנים 1998-2012. לאחר מכן נערכה השוואה בין 1,100 אנשים שאושפזו בבתי החולים עקב היפוגליקמיה לאורך 5 שנות המעקב, עם 1,100 אנשים שלא אושפזו.
בהשוואה לטיפול בקודאין, טרמדול הייתה קשורה עם עלייה של 25% בסיכון לאשפוז עקב היפוגליקמיה. הסיכון הגבוה ביותר נצפה במהלך 30 הימים הראשונים של הטיפול בתרופה. שיעור ההיארעות של אשפוזים עקב היפוגליקמיה במהלך 30 ימי הטיפול הראשונים בתרופה היה 3.0 פר 10,000 חודשי-אדם עם טרמדול מול 0.7 פר 10,000 עם קודאין.
החוקרים ציינו כי טרמדול עשויה לגרום להיפוגליקמיה כתוצאה מהשפעתה על הקולטנים לאופיואידים והשפעתה המעכבת על הספיגה מחדש של serotonin ו- norepinephrine.