תחילת טיפול ב- tramadol מגבירה את הסיכון לתמותה בקרב חולי osteoarthritis, כך מצא מחקר תצפית שפורסם בכתב העת JAMA. קווים מנחים מסוימים ממליצים על tramadol, אגוניסט חלש לאופיאטים, לטיפול בכאבים המלווים osteoarthritis.
בהתבסס על רשומות רפואיות מבריטניה, השוו החוקרים נבדקים עם osteoarthritis של הירך, הברך והיד, אשר החלו לקבל טיפול ב- tramadol, עם נבדקים שהחלו לקבל טיפול ב- naproxen, diclofenac, celecoxib, etoricoxib או codeine. כ- 90,000 מטופלים מגיל 50 ומעלה נכללו במחקר.
המטופלים שהחלו לקבל טיפול ב- tramadol הדגימו שיעורי תמותה גבוהים יותר בהשוואה למטופלים בכל תרופה אחרת למעט codeine. לדוגמא, שיעור התמותה היה 23.5 פר 1000 שנות אדם בקרב המטופלים ב-tramadol , בהשוואה ל- 13.8 פר 1000 בקרב המטופלים ב- naproxen.
החוקרים הזהירו כי הממצאים עשויים להיות מוטים בהינתן כי המטופלים ב- tramadol נטו לסבול מיותר מחלות רקע בהשוואה למטופלים ב- NSAID.