התרופה האנטי פסיכוטית, היעילה ביותר לטיפול באנשים עם סכיזופרניה עמידה לטיפול, היא Clozapine. אף על פי כן, ברחבי העולם נצפה שימוש חסר בתרופה, וזאת לאור החששות מפני תופעות לוואי משמעותיות והצורך בניטור החולים.
קווים מנחים בינלאומיים חדשים פותחו לאחר תהליך מחקרי, המתבסס על סדרת סקרים שנערכה בקרב מומחים ומטופלים הנוטלים את התרופה. מטרת ההנחיות הינה לאפשר טיפול קל יותר, מעשי יותר וכזה הממוקד במטופל.
מחקרים גדולים, שנערכו במספר מדינות, מראים כי הסיכון לנויטרופניה חמורה בקרב המטופלים הינו הגבוה ביותר במהלך חודשי הטיפול הראשונים, ולאחר מכן פוחת באופן דרמטי, כאשר לאחר שנתיים הסיכון קרוב לאפס. אף על פי כן, מדינות רבות עדיין דורשות ניטור שגרתי לכל מהלך הטיפול. ההנחיות החדשות ממליצות להוריד את תדירות בדיקות הדם לאחר 18 השבועות הראשונים של הטיפול, ולהפסיקן לחלוטין לאחר שנתיים.