מינון נמוך של methotrexate קשור עם שיעור מוגבר של תופעות לוואי בהשוואה לפלסבו, בקרב מטופלים בסיכון קרדיווסקולארי גבוה. אלו ממצאיו של ניתוח משני למחקר אקראי שפורסם ב- Annals of Internal Medicine.
כ- 4800 נבדקים עם מחלה קרדיווסקולארית ידועה וסוכרת מסוג 2 או סינדרום מטבולי חולקו אקראית לקבלת מינון נמוך של methotrexate אוראלי או פלסבו. לאורך מעקב של 23 חודשים (חציון), שיעור תופעות הלוואי היה גבוה משמעותית בקרב המטופלים ב- methotrexate (87% מול 82%). הטיפול בתרופה הגביר את הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול, בראות, במערכת הדם ולזיהומים, כמו גם לסרטן העור (2.2% מול 1.1%).
