טיפולי CAR-T הם אחד החידושים הגדולים באימונותרפיה של סרטן. בטיפול המקובל כיום אוספים מהמטופל תאי T, תאים של מערכת החיסון, ומעבירים אותם למעבדה. שם מחדירים לתאים הוראה גנטית המאפשרת להם לייצר על פני התא קולטן חדש. הקולטן נקרא CAR –Chimeric Antigen Receptor, והוא מתוכנן לזהות חלבון מסוים על פני תא הגידול. לאחר ההנדסה מגדלים את התאים ומחזירים אותם בעירוי למטופל.
זהו טיפול יעיל בחלק מממאירויות הדם, אך התהליך מורכב, יקר ועלול להימשך שבועות. כעת נבחנת גישה שונה לחלוטין: במקום לייצר את תאי ה-CAR-T מחוץ לגוף, לגרום לתאי ה-T להפוך ל-CAR-T בתוך גופו של המטופל עצמו. מחקרים שפורסמו בשנת 2026 מראים שהרעיון כבר אינו תיאוריה בלבד.
איך מייצרים CAR-T בתוך הגוף?
הרעיון נקרא in vivo CAR-T – כלומר יצירת CAR-T בתוך הגוף. המטופל מקבל בעירוי מערכת נשא המכילה את ההוראות הגנטיות לייצור הקולטן. הנשאים אמורים להגיע לתאי T, להכניס לתוכם את ההוראות, ואז התא עצמו מתחיל לייצר את הקולטן CAR על פניו.
כך אפשר, לפחות עקרונית, לדלג על שלבים מרכזיים בטיפול המקובל: אין צורך לאסוף תאי T באמצעות מכשיר מיוחד, לשלוח אותם למפעל ייצור, להמתין להנדסה ולהתרבות שלהם ואז להחזירם למטופל.
הניסוי הראשון בבני אדם
במרץ 2026 פורסם ב-Nature Medicine מחקר שלב 1 שבו נבדק הטיפול ESO-T01 בחמישה חולים עם מיאלומה נפוצה שחזרה לאחר טיפולים קודמים או שלא הגיבה אליהם.
הטיפול מכוון ל-BCMA –B-cell maturation antigen, חלבון הנמצא בכמות גבוהה על תאי מיאלומה ולכן משמש מטרה שאליה מכוונים את תאי ה-CAR-T.
כדי להעביר את הגן לתאי T השתמשו החוקרים בווקטור לנטיויראלי. למרות השם, אין הכוונה לנגיף מחלה רגיל. מדובר בנגיף שעבר שינוי במעבדה כך שאינו אמור לגרום למחלה, והוא משמש כשליח להעברת חומר גנטי לתא. במקרה זה הווקטור תוכנן להעדיף תאי T ולהחדיר לתוכם את ההוראה לייצור CAR נגד BCMA.
החולים קיבלו עירוי יחיד, ללא איסוף תאים וללא ייצור CAR-T מחוץ לגוף. הם גם לא קיבלו לפני כן את הכימותרפיה המקובלת שנועדה להפחית זמנית את מספר הלימפוציטים בגוף ולפנות מקום לתאי CAR-T החדשים.
ומה קרה לחולים?
ארבעה מתוך חמשת המטופלים הראו תגובה מדידה לטיפול. כלומר, בבדיקות ניתן היה להראות ירידה ברורה בכמות המחלה לפי קריטריונים רפואיים מוסכמים, ולא רק שיפור בתחושה הכללית.
שלושה מהם הגיעו למה שמכונה stringent complete response – הפוגה מלאה לפי קריטריונים מחמירים במיוחד. במילים פשוטות: בבדיקות המקובלות לא נמצאו סימנים מדידים למחלה, וגם בדיקות נוספות שנועדו לוודא שהתגובה עמוקה עמדו בתנאים הנדרשים.
אצל ארבעת המגיבים שניתן היה לבדוק נמצאה עד יום 60 גם MRD שלילית – Minimal Residual Disease, כלומר אפילו בבדיקה רגישה מאוד לא אותרו תאי מיאלומה מעבר לרמת הזיהוי של הבדיקה.
אבל התמונה עדיין מורכבת
המחקר כלל חמישה חולים בלבד, וכל החולים חוו לפחות תופעת לוואי חמורה בדרגה 3 ומעלה. אצל ארבעה התפתחה תסמונת שחרור ציטוקינים, תגובה דלקתית מוכרת בטיפולי CAR-T שעלולה לגרום לחום, ירידת לחץ דם ולעיתים לפגיעה בתפקוד איברים. מטופל אחד פיתח רעילות נוירולוגית קלה.
במעקב שפורסם בהמשך השנה נצפתה אצל מטופל אחד הפוגה שנמשכה 15 חודשים, אך אצל שלושה אחרים המחלה חזרה או התקדמה לאחר שלושה עד חמישה חודשים. בחלקם הייתה מחלה חוץ-מדולרית, כלומר תאי המיאלומה נמצאו גם מחוץ למח העצם, למשל ברקמות או באיברים אחרים. צורה זו של המחלה נחשבת בדרך כלל מורכבת יותר לטיפול.
אפשרות נוספת: mRNA במקום נגיף
גישה אחרת שפורסמה באוגוסט ב-Nature Materials משתמשת ב-mRNA, בדומה לעיקרון המוכר מחיסוני mRNA – כשההוראות עטופות בננו-חלקיקים זעירים. הננו-חלקיקים מגיעים לתאי T ומעבירים אליהם הוראה זמנית לייצר CAR.
היתרון הוא שה-mRNA אינו משתלב בדנ”א של התא. לכן קטן החשש למוטגנזה כתוצאה מהחדרה – כלומר שינוי לא רצוי בדנ”א שעלול להתרחש אם חומר גנטי חדש משתלב במקום לא מתוכנן בגנום. מצד שני, מכיוון שה-mRNA מתפרק, ייתכן שגם יצירת ה-CAR תהיה זמנית ותדרוש מנות נוספות. בשלב זה מדובר במחקר פרה-קליני, כלומר מחקר שנעשה לפני ניסויים בבני אדם.
המסר לרוקח
החידוש הגדול כאן אינו CAR-T נוסף נגד מטרה חדשה. החידוש הוא שינוי הדרך שבה מייצרים את הטיפול.
אם השיטה תצליח, בעתיד ייתכן שבמקום לשלוח תאים למפעל ולהמתין שבועות, המטופל יקבל עירוי שמגיע לתאי T שלו ומעניק להם בתוך הגוף את היכולת לזהות את הגידול.
אבל הדרך עדיין ארוכה. צריך להוכיח שהשיטה פועלת במספר גדול יותר של חולים, שהתאים שנוצרים בגוף שורדים מספיק זמן, שהנשא מגיע בעיקר לתאים הרצויים ושאין שינוי גנטי בלתי מתוכנן.
ובכל זאת, העיקרון כבר הודגם בבני אדם: אפשר להפוך תאי T של המטופל לתאי CAR-T בלי להוציא אותם מהגוף. אם הטכנולוגיה תבשיל, היא עשויה להפוך טיפול תאי מורכב ומותאם אישית לטיפול שניתן בעירוי, כאשר הגוף עצמו משלים את תהליך הייצור.
מקורות
- Nature Medicine – מחקר שלב 1 ב-ESO-T01
- Nature Medicine – מעקב ממושך אחר טיפול BCMA CAR-T בתוך הגוף
- Nature Materials – יצירת CAR-T בתוך הגוף באמצעות mRNA וננו-חלקיקים
Pharmaline Professional
