זיהומים הנגרמים על ידי HSV – Herpes simplex virus, נגיף ההרפס סימפלקס, שכיחים מאוד, וברוב האנשים ניתן לשלוט בהם באמצעות טיפולים אנטי ויראליים מוכרים, ובראשם אציקלוביר ונגזרותיו. עם זאת, אצל מטופלים שמערכת החיסון שלהם מדוכאת, למשל לאחר השתלת איבר או השתלת תאי גזע, במהלך טיפול אונקולוגי, או במצבים אחרים של דיכוי חיסוני, הזיהום עלול להתנהג בצורה שונה: הנגעים עלולים להימשך שבועות, להתפשט, לגרום לכאב משמעותי ולעיתים לא להגיב לטיפול המקובל.
ב־9 באוקטובר 2026 אישר ה-FDA – Food and Drug Administration, מנהל המזון והתרופות האמריקאי, את HOVILPRI (pritelivir) לטיפול במבוגרים מדוכאי חיסון עם נגעים מוקוקוטניים של HSV שאינם מגיבים לטיפול באציקלוביר, ולציקלוביר או פמציקלוביר, בין אם הוכחה עמידות מעבדתית ובין אם לא. מדובר באפשרות טיפול פומית חדשה, בעלת מנגנון פעולה שונה מהתרופות המקובלות.
מה פירוש “מוקוקוטני” ומהו זיהום עקשני?
המונח מוקוקוטני מתייחס לנגעים המופיעים בעור ובריריות, למשל בשפתיים, בחלל הפה, באזור האף או איברי המין. המונח refractory, עקשני לטיפול, משמעותו שהזיהום אינו משתפר במידה מספקת למרות טיפול אנטי-ויראלי מתאים. חשוב להבדיל זאת מ-resistant – עמיד, מצב שבו קיימת הוכחה מעבדתית לכך שהנגיף אינו רגיש לתרופה.
אצל חולה מדוכא חיסון לא תמיד ניתן להמתין לקבלת בדיקת רגישות, ולעיתים בדיקה כזו אינה זמינה במהירות. לכן עצם הכישלון הקליני של טיפול מתאים עשוי להיות משמעותי בהחלטה לעבור לטיפול אחר. האישור של pritelivir מתייחס במפורש למחלה עקשנית, עם או ללא עמידות מתועדת.
למה אציקלוביר לפעמים מפסיק לעבוד?
אציקלוביר ותרופות דומות זקוקים להפעלה בתוך התא הנגוע. שלב חשוב בתהליך מתבצע באמצעות האנזים הנגיפי thymidine kinase – תימידין קינאז. כאשר מתפתחת מוטציה הפוגעת באנזים זה, האציקלוביר עלול שלא לעבור הפעלה תקינה ולכן יעילותו נפגעת.
כאן נמצא היתרון העקרוני של pritelivir: מנגנון הפעולה שלו שונה. התרופה מעכבת את קומפלקס helicase–primase – הליקאז־פרימאז – מערכת אנזימטית שהנגיף זקוק לה לצורך פתיחת ה-DNA הנגיפי והכפלתו. במילים פשוטות, במקום להסתמך על אותו מסלול ביוכימי שבו משתמש אציקלוביר, pritelivir פועל בשלב אחר במחזור ההתרבות של הנגיף.
מה הראה מחקר PRIOH-1?
האישור התבסס על התוכנית הקלינית PRIOH-1. Phase 3 – מחקר קליני שלב 3, הוא השלב שבו נבדקים יעילות ובטיחות באוכלוסייה גדולה יחסית לצורך הערכה רגולטורית. במחקר נכללו מבוגרים מדוכאי חיסון עם זיהום HSV מוקוקוטני עקשני, ובהם מושתלי תאי גזע, מושתלי איברים, חולי ממאירויות, אנשים החיים עם HIV – Human Immunodeficiency Virus, נגיף הכשל החיסוני האנושי, וכן מטופלים עם מחלות אוטואימוניות או דלקתיות.
המשתתפים קיבלו pritelivir פומי או טיפול אחר לפי בחירת החוקר, כגון foscarnet תוך ורידי, cidofovir או imiquimod מקומי. נקודת הסיום המרכזית הייתה ריפוי מלא של הנגעים. לפי נתוני האישור, 63% מהמטופלים שקיבלו pritelivir השיגו ריפוי מלא עד יום 28, לעומת 34% בקבוצת הטיפול לפי בחירת החוקר. אצל מטופלים שהראו שיפור ניתן היה להאריך את הטיפול עד יום 42.
למה טיפול פומי הוא יתרון משמעותי?
לאחר כישלון אציקלוביר, האפשרויות הקיימות אינן תמיד פשוטות. foscarnet ניתן בעירוי ועלול לגרום לנפרוטוקסיות, פגיעה בכליות, ולהפרעות ברמות המלחים בדם, ולכן נדרש לעיתים ניטור הדוק ואף אשפוז. גם cidofovir עלול לגרום לפגיעה כלייתית. לעומת זאת, pritelivir ניתן בטבליות: מנת העמסה של 400 מ״ג ביום הראשון ולאחר מכן 100 מ״ג פעם ביום. עבור מטופל מדוכא חיסון, מעבר מטיפול תוך ורידי מורכב לטיפול פומי עשוי להיות משמעותי הן מבחינת הנוחות והן מבחינת ניהול הטיפול.
אינטראקציות שחשוב שהרוקח יכיר
נקודה מעשית חשובה היא השפעת חומציות הקיבה על ספיגת התרופה. PPI (Proton Pump Inhibitors) – מעכבי משאבת פרוטונים, כגון אומפרזול ופנטופרזול, עלולים להשפיע על הספיגה. גם עם H2 blockers – חוסמי קולטני H2 להיסטמין, נדרשת הפרדת זמנים בהתאם להנחיות התכשיר.
בנוסף, pritelivir מעכב את BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) – חלבון נשא המעורב בפינוי תרופות מהתאים. עיכובו עלול להעלות רמות של תרופות אחרות שהן סובסטרטים שלו, ולכן יש לבצע בדיקת אינטראקציות לפני התחלת הטיפול. לרוקח שאינו עובד באופן שגרתי עם מטופלים מדוכאי חיסון, סקירת תרופות מסודרת חשובה במיוחד.
המסר לרוקח
Pritelivir אינו מיועד לטיפול שגרתי בהרפס באוכלוסייה הכללית. מדובר בטיפול ייעודי למבוגרים מדוכאי חיסון עם HSV מוקוקוטני שאינו מגיב לטיפול המקובל. עם זאת, גם רוקח בקהילה עשוי לפגוש מטופל כזה לאחר השתלה, טיפול אונקולוגי או טיפול מדכא חיסון.
שלושה מסרים מרכזיים חשוב לזכור: כישלון טיפולי אינו זהה בהכרח לעמידות מעבדתית; pritelivir פועל במנגנון שונה מאציקלוביר; ולתרופה יש אינטראקציות הדורשות בדיקה רוקחית. במקרה הזה, תרופה חדשה אינה רק עוד אנטי-ויראלי, היא מציעה דרך טיפול אחרת בדיוק במקום שבו מנגנון הטיפול הוותיק כבר אינו מספיק.
מקורות
- FDA – FDA Approves Drug to Treat Lesions Caused by Herpes Simplex Virus, 9.10.2026
- FDA – Novel Drug Approvals for 2026: Hovilpri (pritelivir)
- Asahi Kasei Therapeutics – HOVILPRI approval and PRIOH-1 data, 9.10.2026
- Open Forum Infectious Diseases / PubMed – Phase 2: pritelivir vs foscarnet in acyclovir-refractory HSV
המסמך מיועד למידע מקצועי ואינו מחליף את העלון המאושר או שיקול דעת קליני.
