יש להציע לנשים המצויות בסיכון מוגבר לסרטן השד תרופות להפחתת הסיכון, זאת בהינתן כי הסיכוי להיארעות תופעות לוואי הינו נמוך, כך עולה מטיוטת המלצות שפרסם ה- U.S. Preventive Services Task Force. ההמלצות עולות בקנה אחד עם המלצותיו של כוח המשימה משנת 2013 – אך מוסיפות aromatase inhibitors (לדוגמא, exemestane ו- anastrozole) ל- tamoxifen ו- raloxifene כאפשרויות טיפול פוטנציאליות.
כוח המשימה מגדיר סיכון מוגבר כנשים עם סיכון של 3% לפחות ללקות בסרטן השד בתוך 5 השנים הבאות. ה- National Cancer Institute's risk calculator יכול לשמש להערכת הסיכון האישי. יתר על כן, נשים עם מספר גורמי סיכון – לדוגמא, גיל 65 ומעלה בנוסף לקרובת משפחה מדרגה ראשונה עם סרטן שד – נחשבות אף הן כמצויות בסיכון גבוה.