עידכונים מרשויות הבריאות

 לאחרונה הודיע משרד הבריאה הצרפתי על בחינה מחודשת של פרופיל סיכון/ תועלת ושינוי העלון לרופא של תכשירים אנטיביוטיים מכילי Nitrofurantoin, זאת בעקבות דיווחים על בעיות בכבד ובריאות שדווחו לאחר שימוש בתכשירים.

אנטיביוטיקות המכילות Nitrofurantoin שכיחות בטיפול בזיהומים בדרכי השתן, כולל דלקת חריפה בשלפוחית השתן בקרב נשים. כמו כן, משמשים התכשירים למניעת דלקת כרונית בשלפוחית השתן בילדים מעל גיל 6, ובמניעת סיבוכי דלקת הכליה ואגן הכליה בזיהומים בדרכי השתן.

מחקר בתחום ה-pharmacovigilance (מעקב אחר תופעות לוואי) אישר כי בשימוש בתכשירים אלו קיים סיכון לתופעות לוואי כגון: פריחה, אלרגיה וסיבוכים נוירולוגיים, בעיקר מחלת עצבים היקפית. המחקר חשף גם סיכון לתופעות יותר רציניות, כגון בעיות בריאות ובכבד עקב שימוש ממושך בתכשירים.

משרד הבריאות הצרפתי קבע כי עלונים לרופא של תכשירים מכילי Nitrofurantoin יכילו אזהרות על הסיכון להופעת דלקת ריאות בין-רקמתית, פיברוזיס, כולסטזיס, נמק וצהבת כרונית פעילה בחולים המטופלים בתכשירים זמן ממושך. המשרד ממליץ לרופאים על מעקב צמוד אחר החולים.

בארץ משווק התכשיר Macrodantin המכיל 50, 100 מ”ג.

בהמשך לעדכון שהבאנו ב-Pharmaline (גיליון מס' 20) לגבי הסטטוס של Xenical, התירה לאחרונה הוועדה הלאומית האוסטרלית לתרופות ורעלים פרסום ישיר של התכשיר לקהל הרחב. באוסטרליה שונה סטטוס התכשיר עוד בשנת 2004 מתרופת מרשם לתרופה למכירה ע”י רוקח.

ארגון הרוקחים האוסטרלי ציין כי יש הוכחות מדעיות מבוססות ליעילותה של התרופה, זאת באמצעות מחקר נרחב. הארגון קבע כי בתוכנית מקיפה להורדה במשקל, הכוללת דיאטה וספורט, התרופה עשויה לשמש תוספת יעילה. נדרשת הערכה אישית ע”י רוקח להתאמת השימוש בתרופה למטופל, כולל הפניית המטופל לרופא כללי כאשר מעורבים בכך שיקולי בריאות נוספים.

לאחרונה סיכם משרד הבריאות האוסטרלי תגובות בין-תרופתיות עם אנטיביוטיקות ממשפחת ה-Macrolide, שדווחו במהלך 10 שנים (1995-2004). 31 מתוך 597 הדיווחים על שימוש ב-Erytomycin כללו תגובות בין-תרופתיות עם וורפרין, סטטינים, Cisaprid, נוגדי התכווצויות, ונגזרות Ergot. הבסיס לתגובה הבין-תרופתית הוא ככל הנראה ציטוכרום P4503A ובעיקר 3A4, וכן p-glycoprotein.

Roxitromycin נחשב כבעל פוטנציאל נמוך יותר לתגובות בין-תרופתיות, לעומת Erytomycin, בשל אפיניות נמוכה יותר ל-CYP3A4. עם זאת הדיווחים למשרד הבריאות האוסטרלי הראו אחרת. מתוך 737 דיווחים שהתקבלו לגבי Roxytromycin, 80 כללו תגובות בין-תרופתיות. מרבית הדיווחים היו לגבי שימוש עם וורפרין, אך התקבלו דיווחים על תגובות בשימוש עם נוגדי התכווצויות, סטטינים, דיגוקסין וציקלוספורין.

לגבי Clarithromycin, מעכב פוטנטי של CYP3A4, התקבלה רמת דיווחים דומה ב-18 מתוך 193 דיווחים, עם שכיחות גבוהה לתגובה עם וורפרין ודיווחים על תגובות עם סטטינים ונוגדי התכווצויות.

Azithromycin נחשב כבעל פטינציאל נמוך יותר לתגובות בין-תרופתיות. אך ב-6 מתוך 111 הדיווחים שהתקבלו, דווח על תגובות בשימוש עם וורפרין ו-Tacrolimus.

אי לכך מסב משרד הבריאות האוסטרלי את תשומת לב הרופאים לפוטנציאל של תגובות בין-תרופתיות בין אנטיביוטיקות ממשפחת ה-Macrolide, וורפרין, דיגוקסין, נוגדי התכווצויות, סטטינים ומדכאי מערכת החיסון.

בחודש מארס פרסם ה-EMEA את מסקנות בחינת פרופיל סיכון/ תועלת בשימוש ב-Tacrolimous (ר' דיווחנו ב-PharmaLin, גיליון מס' 17). התכשיר מאושר לשימוש לטיפול ב:

• Atopic Dermatitis בינוני ורציני במבוגרים שאינם מגיבים או אינם סובלים טיפול שגרתי כגון בקורטיקוסטרואידים מקומיים.
• Atopic Dermatitis בינוני ורציני בילדים מגיל שנתיים ומעלה שלא הגיבו לטיפול שגרתי בקורטיקוסטרואידים מקומיים.

כחלק מבחינה מתמשכת של התכשיר ופרופיל בטיחותו, התגלו סימנים של סרטן העור, לימפומה וגידולים אחרים, והתכשיר הועבר לבחינת פרופיל סיכון/ תועלת ב-EMEA.

ה-EMEA קבע שהוא תומך בשימוש בתכשיר תוך הוספת אזהרות נוספות לעלון לרופא. עם זאת, נקבע כי לא ניתן לאשר או לבטל קשר נסיבתי בין התכשיר לבין סוגי הסרטן שאובחנו.

לעלון לרופא הוספו האזהרות הבאות:

• התחלת השימוש בתכשיר מותרת רק לרופאים בעלי ניסיון באבחנה וטיפול ב-Atopic Dermatitis.
• התכשיר אינו מומלץ לשימוש בילדים מתחת לגיל שנתיים.
• התכשיר אסור לשימוש בחולים בעלי כשל חיסוני מולד או נרכש ובחולים המטופלים בתכשירים העלולים לדכא את מערכת החיסון.
• השימוש בתכשיר אסור בנגעים בעלי פוטנציאל סרטני
• במקרים של Lymphadenopathy בעת תחילת הטיפול בתכשיר, יש לבחון את המחלה ולעקוב אחריה.
• יש להשתמש בתכשיר במינון הנמוך ביותר ככל האפשר.
• יש להשתדל להשתמש בתכשיר פעם ביום.
• יש להשתמש בתכשיר ע”י מריחת שכבה דקה של המשחה על גבי הנגע.
• יש להימנע משימוש ממושך בתכשיר. יש להפסיק את השימוש בתכשיר עם היעלמות האקזמה.
• ניתן לחזור לטיפול בתכשיר עם הופעת סימנים לחזרת המחלה.
• אם אין שיפור במחלה או שישנם סימנים להחמרת המחלה, יש לבחון מחדש את האבחנה של Atopic Dermatitis ולשקול אפשרויות טיפול אחרות.

בחודש אפריל פרסם ה-FDA אזהרה מפני השימוש בתכשירים המכילים Promethazine בילדים מתחת לגיל שנתיים, בשל הסיכון לדיכוי פטאלי של מערכת הנשימה. השימוש בתכשירים אסור בכל צורת מתן: סירופ, נרות, טבליות, זריקות.

מקרים של דיכוי מערכת הנשימה הכוללים מוות דווחו ל-FDA עקב שימוש ב-Promethazine. ה-FDA ממליץ על זהירות בשימוש בתכשירים מכילי Promethazine גם לגבי ילדים מגיל שנתיים ומעלה. אריזות התכשירים בארה”ב עודכנו לכלול אזהרה זו.

בארץ רשומים זריקות, טבליות וסירופים המכילים Promethazine, בשמות Promethazine ו-Prothiazine.

ספי לנדסקרונר – B Pharm, MBA