תרופה חדשה מצליחה להוריד את לחץ הדם גם בחולים שלא הגיבו לטיפולים קיימים – מהפכה בטיפול ביתר לחץ דם.
בכנס הקרדיולוגיה האירופי (ESC 2025) הוצגו תוצאות ניסוי השלב השלישי של התרופה Baxdrostat מעכב סינתזת אלדוסטרון, שהראו ירידה מובהקת ומשמעותית בלחץ הדם בקרב מטופלים עם יתר לחץ דם עיקש או לא נשלט. הצגת התרופה התקבלה כאירוע יוצא דופן, שבו הקהל אף פרץ במחיאות כפיים ספונטניות – דבר נדיר ביותר בניסויים קליניים.
רקע: בעיית יתר לחץ דם עמיד
יתר לחץ דם הוא אחד מגורמי הסיכון המובילים לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית בעולם. חלק לא מבוטל מהחולים אינם מגיעים לערכי לחץ דם מאוזנים, גם תחת טיפול בשילוב של שלוש תרופות או יותר, כולל משתנים. מצב זה מוגדר כיתר לחץ דם עמיד (Resistant Hypertension).
עבור קבוצת חולים זו, האפשרויות הטיפוליות הקיימות מוגבלות, והצורך בפתרונות חדשים – קריטי.
מנגנון פעולה: פגיעה בייצור האלדוסטרון
Baxdrostat פועל באופן חדשני: הוא מעכב את האנזים Aldosterone Synthase האחראי לייצור ההורמון אלדוסטרון.
אלדוסטרון מגביר ספיגת נתרן ונוזלים בכליות, ובכך תורם לעליית לחץ הדם. בניגוד לחוסמי קולטני מינרלוקורטיקואידים (כמו ספירונולקטון ואפלרנון), שמנטרלים את פעילות ההורמון Baxdrostat , מונע את היווצרותו מלכתחילה.
גישה זו נחשבת לאסטרטגיה “שורשית” יותר, ועשויה להעניק יתרון במצבים של עודף אלדוסטרון תת-קליני או גלוי – תופעה שכיחה הרבה יותר מכפי שהוערך בעבר.
ניסוי BaxHTN – תוצאות שלב III
הניסוי BaxHTN כלל כמעט 800 מטופלים עם יתר לחץ דם בלתי נשלט או עמיד, שטופלו כבר בשתיים עד שלוש תרופות, לרבות משתן. המשתתפים חולקו לקבלת Baxdrostat במינונים שונים (0.5, 1 או 2 מ”ג) או פלצבו, למשך 12 שבועות.
הממצאים העיקריים:
- ירידה בלחץ דם סיסטולי במדידה קלינית: 0–11 מ”מ כספית מעבר לפלצבו (תלוי במינון).
- מדידות אמבולטוריות (24 שעות): ירידה של 13–15 מ”מ כספית – תוצאה קלינית משמעותית מאוד.
- שיעור ההגעה לערכי מטרה: כ-40% מהמטופלים בקבוצות המינונים הפעילים הגיעו לערכים <140/90 מ”מ כספית, לעומת פחות מ-20% בקבוצת הפלצבו.
- יעילות עקבית: נצפתה ירידה דומה בקרב גברים ונשים, צעירים ומבוגרים, ומטופלים ממוצאים אתניים שונים.
החוקרים הדגישו כי מדובר בירידות לחץ דם משמעותיות ביותר, במיוחד באוכלוסייה מורכבת שקשה לאזן.
בטיחות ותופעות לוואי
במהלך הניסוי לא נצפו בעיות בטיחות מפתיעות.
- לא דווח על עלייה משמעותית באשלגן (Hyperkalemia) – תופעה שחששו ממנה בתחילה בשל הפגיעה במערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.
- תופעות הלוואי השכיחות היו קלות יחסית וכללו סחרחורת, כאבי ראש ועייפות.
- שיעור הנשירה מהניסוי בשל תופעות לוואי היה נמוך מאוד.
החוקרים סיכמו כי פרופיל הבטיחות של התרופה נראה מבטיח, גם בטווח זמן של 3 חודשים.
תגובות המומחים
- ד”ר בריאן ויליאמס (UCL, לונדון): כינה את התרופה “מהפכה פוטנציאלית”, וציין כי אם התוצאות יאומתו בעולם האמיתי, Baxdrostat עשוי לשנות את אופן הטיפול ביתר לחץ דם עיקש.
- מומחים אחרים ציינו כי עצם העובדה שניתן להשיג ירידות כאלה בלחץ הדם באוכלוסייה שקשה לטפל בה – היא הישג יוצא דופן.
- עם זאת, הודגש כי יש צורך במעקב ארוך טווח כדי לאשר את הבטיחות ואת ההשפעה על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
משמעות קלינית וציבורית
כל ירידה של 10 מ”מ כספית בלחץ דם סיסטולי עשויה להפחית ב-20% את הסיכון לאירועי לב ושבץ. לכן, ההשפעה של Baxdrostat על בריאות הציבור עשויה להיות עצומה, במיוחד במדינות עם שכיחות גבוהה של יתר לחץ דם שאינו מטופל כראוי.
בנוסף, החוקרים העלו כי התרופה עשויה להועיל גם במצבים אחרים הקשורים לעודף אלדוסטרון – למשל אי ספיקת לב או מחלת כליות כרונית.
מבט קדימה
AstraZeneca, מפתחת התרופה, צפויה להגיש בקשת אישור לרשויות הבריאות בארה״ב ובאירופה בסוף 2025.
אם תתקבל, Baxdrostat עשוי להגיע לשוק ב-2026 ולהוות אופציה חדשה לחולים שמאז שנים לא קיבלו מענה תרופתי חדשני.
מקור: Medscape 31/08/2025
