לאחר שנים של מחקר ופיתוח, אישר מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) את TRUTAKNA® (atacicept-vymj) לטיפול במבוגרים עם IgA Nephropathy (IgAN) הנמצאים בסיכון להתקדמות המחלה. האישור מבוסס על תוצאות מחקר ORIGIN Phase 3, שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine והראה הפחתה משמעותית בפרוטאינוריה לצד פרופיל בטיחות חיובי.
האישור מהווה ציון דרך חשוב בטיפול במחלת הכליה הגלומרולרית השכיחה ביותר בעולם, ומרחיב את אפשרויות הטיפול עבור מטופלים הנמצאים בסיכון להתקדמות למחלת כליות כרונית ואף לאי־ספיקת כליות.
מהי IgA Nephropathy?
IgA Nephropathy המכונה גם מחלת ברגר, היא מחלה אוטואימונית כרונית שבה נוגדני IgA1 בעלי גליקוזילציה לא תקינה שוקעים בגלומרולים של הכליה. השקיעה מפעילה תגובה דלקתית מקומית, הגורמת לנזק מתקדם ליחידות הסינון של הכליה.
הביטויים הקליניים כוללים פרוטאינוריה, המטוריה, ירידה הדרגתית בתפקוד הכלייתי ובחלק מהחולים התקדמות למחלת כליות סופנית. (ESKD)
למרות ההתקדמות בטיפול התומך, מטופלים רבים ממשיכים להציג פעילות מחלה משמעותית, ולכן קיים צורך בטיפולים המכוונים למנגנוני המחלה עצמם.
מנגנון הפעולה – טיפול ממוקד במקור המחלה:
TRUTAKNA הוא השם המסחרי של atacicept-vymj חלבון רקומביננטי הפועל באמצעות עיכוב שני גורמי מפתח בהתפתחות תאי B:
- BAFF (B-cell Activating Factor)
- APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand)
שני חלבונים אלו מעודדים את הישרדותם והתמיינותם של תאי B ותאי פלזמה, האחראים לייצור נוגדני IgA פתולוגיים.
באמצעות חסימת BAFF ו-APRIL מפחית atacicept את ייצור הIgA הפתולוגי, מפחית את יצירת הקומפלקסים החיסוניים, ובכך מצמצם את התהליך הדלקתי בגלומרולים ומאט את התקדמות המחלה.
מחקר ORIGIN Phase 3:
מחקר ORIGIN היה מחקר Phase 3 רב־מרכזי, אקראי, כפול־סמיות ומבוקר פלצבו.
בניתוח הביניים נכללו 203 מטופלים עם IgA Nephropathy פעילה, שקיבלו טיפול תומך מיטבי שכלל חסמי מערכת רנין–אנגיוטנסין, עם או בלי מעכבי SGLT2 .
המטופלים חולקו באקראי לקבלת:
- TRUTAKNA (atacicept-vymj) 150 מ”ג אחת לשבוע
- פלצבו
משך המעקב לניתוח הביניים היה 36 שבועות.
נקודת הסיום הראשית הייתה השינוי בפרוטאינוריה (UPCR), מדד מרכזי לפעילות המחלה ולסיכון להתקדמות אי־ספיקת כליות.
תוצאות המחקר:
תוצאות המחקר היו מרשימות.
לאחר 36 שבועות נצפתה:
- ירידה של 45.7% בפרוטאינוריה לעומת ערכי הבסיס בקבוצת. TRUTAKNA
- יתרון של 41.8% לעומת פלצבו (P<0.001) .
במקביל נצפתה מגמה של שימור טוב יותר של תפקוד הכליה, שנמדד באמצעות ,eGFR אם כי נתוני התוצא הכלייתי ארוך הטווח ימשיכו להיאסף עד להשלמת המחקר.
החוקרים מציינים כי הירידה בפרוטאינוריה הייתה עקבית בתתי־הקבוצות השונות של המטופלים.
בטיחות:
פרופיל הבטיחות של TRUTAKNA נמצא עקבי עם מנגנון הפעולה של התרופה.
רוב תופעות הלוואי היו קלות עד בינוניות.
לא נצפתה עלייה משמעותית בזיהומים חמורים או באירועי בטיחות בלתי צפויים, ושיעור הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היה נמוך.
ממצאים אלו תומכים בשימוש ממושך בתרופה כחלק מהטיפול במחלה כרונית.
משמעות האישור:
לדברי החוקרים, TRUTAKNA היא אחת התרופות הראשונות המכוונות ישירות למנגנון האימונולוגי המרכזי של IgA Nephropathy , ולא רק להפחתת לחץ תוך־גלומרולרי או לטיפול תומך.
הפחתה משמעותית בפרוטאינוריה נחשבת כיום לאחד המדדים החשובים ביותר להאטת התקדמות המחלה, ולכן התוצאות שהושגו במחקר ORIGIN נתפסות כבעלות משמעות קלינית רבה.
האישור מעניק לרופאים אפשרות טיפול חדשה עבור מטופלים הנמצאים בסיכון להמשך הידרדרות בתפקוד הכלייתי, גם כאשר הם כבר מקבלים טיפול תומך מיטבי.
המבט קדימה:
המעקב אחר משתתפי מחקר ORIGIN יימשך כדי להעריך את השפעת TRUTAKNA על תוצאים כלייתיים ארוכי טווח, ובהם קצב הירידה ב .eGFR הצורך בדיאליזה או השתלת כליה והישרדות כלייתית.
אם הנתונים ארוכי הטווח יאשרו את המגמה שנצפתה בניתוח הביניים, TRUTAKNA עשויה לבסס את מקומה כאחד הטיפולים החשובים ביותר ב-IgA Nephropathy בשנים הקרובות.
בשורה התחתונה:
אישור ה-FDA ל TRUTAKNA® (atacicept-vymj) מבוסס על תוצאות מחקר ORIGIN Phase 3, שהדגים ירידה משמעותית בפרוטאינוריה לצד פרופיל בטיחות חיובי במטופלים עם IgA Nephropathy , באמצעות עיכוב כפול של BAFF ו.APRIL התרופה פועלת ישירות על מנגנון המחלה ומציעה גישה טיפולית ממוקדת, שעשויה להאט את התקדמות הנזק הכלייתי ולשפר את הפרוגנוזה של מטופלים בסיכון גבוה.
