האם טיפול חד-פעמי יכול להקל על חרדה במשך שלושה חודשים? תוצאות מחקר Phase III חדש בתכשיר הפסיכדלי DT120 (lysergide) מצביעות על אפשרות כזו. במחקר VOYAGE מנה יחידה של DT120 הביאה לירידה משמעותית בתסמיני הפרעת חרדה מוכללת, כאשר ההשפעה הופיעה במהירות ונשמרה לאורך 12 שבועות. אם התוצאות יאומתו במחקר נוסף ויובילו לאישור רגולטורי, מדובר בגישה טיפולית שונה מאוד מהטיפול התרופתי היומי המקובל כיום.
מהי הפרעת חרדה מוכללת?
Generalized Anxiety Disorder – GAD היא הפרעה כרונית המתאפיינת בדאגה וחרדה מוגזמות ומתמשכות, לעיתים סביב מגוון רחב של נושאים יומיומיים. לצד המתח הנפשי יכולים להופיע אי-שקט, הפרעות שינה, עייפות, קשיי ריכוז ומתח שרירים. בארה”ב בלבד מוערך כי כ-26 מיליון מבוגרים מתמודדים עם GAD.
הטיפול המקובל כולל פסיכותרפיה, בעיקר CBT לצד תרופות כגון SSRIs ו-SNRIs, ולעיתים בנזודיאזפינים. אלא שהתגובה לטיפול אינה תמיד מספקת, לתרופות נוגדות דיכאון נדרשים לעיתים מספר שבועות עד להשפעה מלאה, ובנזודיאזפינים אינם מתאימים בדרך כלל לשימוש ממושך בשל סיכון לתלות ולתופעות לוואי. יתרה מכך, קרוב לשני עשורים חלפו מאז אושר בארה”ב טיפול תרופתי חדש ל-GAD במנגנון פעולה חדש.
DT120 – LSD כתרופה?
DT120 הוא תכשיר של lysergide, השם התרופתי של LSD המפותח על ידי Definium Therapeutics . מדובר בטבלייה המתפרקת בפה- ODT– Orally Disintegrating Tablet המכילה מינון מדויק של החומר הפעיל.
LSD מוכר בעיקר כחומר פסיכדלי, אך בשנים האחרונות גובר המחקר בשימוש מבוקר בחומרים פסיכדליים לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות. הפעילות של lysergide מיוחסת במידה רבה להשפעה על מערכת הסרוטונין, ובפרט לאגוניזם בקולטני 5-HT2A הפעלת מסלולים אלה עשויה לגרום לשינויים זמניים בתפיסה ובחוויה הרגשית, אך נחקרת גם האפשרות להשפעה ממושכת על גמישות עצבית – neuroplasticity – ועל רשתות מוחיות המעורבות בעיבוד רגשי וחרדה.
חשוב להדגיש: לא מדובר בטיפול עצמי ב,LSD התכשיר ניתן במינון פרמצבטי מוגדר, במסגרת רפואית מפוקחת, והמטופל נשאר תחת השגחה במשך שעות לאחר נטילת המנה.
מחקר VOYAGE : מנה אחת בלבד
מחקר Phase III מסוג VOYAGE כלל 214 מטופלים בגילאי 18–74 ב-35 מרכזים בארה”ב. לכל המשתתפים הייתה אבחנה של GAD בהתאם לקריטריוני DSM-5 וציון של לפחות 20 בסולם HAM-A – Hamilton Anxiety Rating Scale בתחילת המחקר. המשתתפים חולקו באופן אקראי ביחס 1:1 לקבלת מנה יחידה של DT120 במינון 100 מיקרוגרם או פלצבו.
HAM-A – הוא אחד המדדים המקובלים להערכת חומרת חרדה במחקרים קליניים. הסולם כולל 14 פריטים הבוחנים תסמינים נפשיים וגופניים, כאשר ציון גבוה יותר משקף חרדה חמורה יותר.
לאחר 12 שבועות נרשמה בקבוצת DT120 ירידה ממוצעת של 11.6 נקודות ב AM-A– לעומת ירידה של 6.2 נקודות בקבוצת הפלצבו. כלומר, ההפרש המתוקן לפלצבו עמד על 5.4 נקודות, עם מובהקות סטטיסטית גבוהה (p<0.0001) וגודל אפקט Cohen's d של 0.81.
ההשפעה החלה בתוך ימים
אחד הממצאים המסקרנים ביותר היה מהירות התגובה. כבר יומיים לאחר מתן המנה נצפתה הטבה בהערכה הקלינית, ובשבוע הראשון ההבדל ב-HAM-A לעומת פלצבו הגיע ל-7.7 נקודות. ההשפעה נשמרה לאורך 12 שבועות – לאחר מנה אחת בלבד.
גם שיעורי התגובה היו מרשימים 43% . מהמטופלים שקיבלו DT120 השיגו ירידה של לפחות 50% בציון HAM-A ‘לעומת 16% בקבוצת הפלצבו. רמיסיה מלאה, שהוגדרה כ-HAM-A של 7 ומטה, הושגה אצל 14% לעומת 4%, בהתאמה.
ומה לגבי הבטיחות?
כאן נמצא אחד האתגרים המרכזיים של טיפול פסיכדלי. תופעות הלוואי היו ברובן קלות עד בינוניות וחולפות, והתרכזו בעיקר ביום מתן התרופה. לא דווח על אות בטיחות חדש או על עלייה באובדנות.
בשל ההשפעות הפסיכואקטיביות הזמניות, המטופלים נשארו להשגחה במרכז הרפואי. הזמן הממוצע עד לעמידה בקריטריונים לשחרור היה 6.4 שעות, ו-92% מהמטופלים היו מוכנים לשחרור בתוך שמונה שעות. נתון זה משמעותי מבחינה מעשית: אם התרופה תאושר, היא לא צפויה להיות מוצר שנוטלים בבית, אלא טיפול הניתן במסגרת מפוקחת.
עדיין לא תרופה מאושרת
למרות התוצאות המרשימות, חשוב לשמור על פרספקטיבה: DT120 עדיין אינו מאושר על ידי ה-FDA לטיפול ב.GAD התכשיר קיבל מה-FDA מעמד Breakthrough Therapy שנועד לאפשר פיתוח ובחינה מואצים של טיפולים מבטיחים למצבים רפואיים משמעותיים, אך אינו מהווה אישור לשיווק.
מחקר Phase III נוסף , PANORAMA בוחן את DT120 ב' GAD וכולל גם זרוע של 50 מיקרוגרם. אחת המטרות היא להתמודד טוב יותר עם בעיית ה-“functional unblinding”: במחקר פסיכדלי המטופל עשוי לנחש שקיבל תרופה פעילה בגלל ההשפעות הפסיכואקטיביות, דבר שעלול להשפיע על תוצאות המחקר. תוצאות המחקר צפויות בספטמבר 2026.
DT120 כבר הציג מוקדם יותר השנה תוצאות חיוביות במחקר Phase III בדיכאון מג'ורי, והחברה בוחנת את הפלטפורמה גם להתוויות פסיכיאטריות נוספות.
השורה התחתונה לרוקחים
הסיפור של DT120 אינו רק סיפור על LSD. הוא מייצג שינוי אפשרי בתפיסה של טיפול פסיכיאטרי: במקום תרופה הניטלת מדי יום במשך חודשים או שנים, התערבות תרופתית חד-פעמית, מפוקחת, שעשויה ליצור השפעה טיפולית הנמשכת שבועות ואף חודשים.
התוצאות של VOYAGE בהחלט מעוררות עניין, אך עדיין נדרשים אישוש במחקר Phase III נוסף, נתוני בטיחות ארוכי טווח והכרעה רגולטורית. אם אלה יהיו חיוביים, DT120 עשוי לפתוח פרק חדש בטיפול בחרדה – ואולי גם לשנות את האופן שבו אנו חושבים על תרופות פסיכיאטריות בכלל.
