תרופות ממשפחת GLP-1 כבר שינו את הטיפול בסוכרת ובהשמנה. עכשיו pemvidutide מנסה להרחיב את הגבולות עוד יותר: התרופה נמצאת ב־Phase III לטיפול ב־MASH ובמחקר Phase II הצליחה להפחית באופן מובהק את מספר ימי השתייה הכבדה בקרב אנשים עם הפרעת שימוש באלכוהול. האם מנגנון מטבולי אחד יכול להשפיע על משקל, כבד, ואפילו על צריכת אלכוהול?
קשה לחשוב על משפחת תרופות ששינתה את הרפואה המטבולית בשנים האחרונות יותר מאגוניסטים לקולטן GLP-1 . מה שהחל כטיפול בסוכרת הפך למהפכה בטיפול בהשמנה, ובהמשך גם למוקד מחקר במחלות לב, כליה וכבד.
אבל pemvidutide לוקח את הסיפור צעד נוסף קדימה.
התרופה הניסיונית של חברת Altimmune אינה אגוניסט רגיל ל־GLP-1 אלא אגוניסט כפול ומאוזן לקולטנים של GLP-1 ושל . glucagon . באוגוסט 2026 היא נכנסה ל־Phase III לטיפול ב־MASH ובמקביל התקבלו תוצאות מסקרנות במחקר אחר לחלוטין: טיפול באנשים עם הפרעת שימוש באלכוהול.
מה מיוחד ב־pemvidutide?
כדי להבין את התרופה צריך להכיר את שני חלקי המנגנון.
הפעלת הקולטן ל־GLP-1 מפחיתה תיאבון, מגבירה תחושת שובע ומשפרת את הבקרה המטבולית. זהו המנגנון המוכר מתרופות כמו semaglutide .
אבל pemvidutide מפעיל במקביל גם את הקולטן ל־glucagon.
Glucagon מוכר בעיקר כהורמון שמעלה את רמת הגלוקוז בדם, אך להפעלת הקולטן שלו יש גם השפעות על הכבד, על חמצון שומנים ועל הוצאת אנרגיה.
הרעיון מאחורי pemvidutide הוא לשלב את השפעת GLP-1 על התיאבון והמשקל עם ההשפעות המטבוליות והכבדיות שלל glucagon. התרופה תוכננה ביחס פעילות מאוזן של 1:1 בין שני הקולטנים.
היעד הגדול MASH
MASH – Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis היא מחלת כבד שבה הצטברות שומן מלווה בדלקת ובפגיעה בתאי הכבד, ועלולה להתקדם לפיברוזיס, שחמת ואף סרטן הכבד.
במחקר Phase IIb שנקרא IMPACT pemvidutide הציגה תוצאות מעודדות בחולי MASH נתוני 48 השבועות שהוצגו בכנס EASL במאי 2026 הראו, בנוסף להשפעות הכבדיות, שיפור במספר גורמי סיכון קרדיו־מטבוליים, ובהם טריגליצרידים, כולסטרול ולחץ דם.
בינואר 2026 העניק ה־FDA ל־pemvidutide מעמד של Breakthrough Therapy לטיפול ב־MASH . מעמד זה נועד להאיץ פיתוח ובחינה של טיפולים למחלות קשות כאשר קיימות ראיות קליניות ראשוניות לשיפור משמעותי לעומת הטיפול הקיים.
וב־3 באוגוסט הגיע השלב הבא: Altimmune הודיעה על התחלת הגיוס למחקר Phase III PERFORMA .
מדובר במחקר גלובלי, אקראי, כפול־סמיות ומבוקר פלצבו, שנועד לבחון שיפור בפיברוזיס, היעלמות MASH ותוצאות קליניות. זהו המחקר הרישומי שאמור לקבוע האם pemvidutide תוכל להתקדם לעבר אישור רגולטורי בתחום הכבד.
ואז הגיעה ההפתעה: אלכוהול
במקביל לתוכנית ב־MASH, Altimmune החליטה לבדוק את pemvidutide במקום הרבה פחות צפוי – Alcohol Use Disorder, או הפרעת שימוש באלכוהול.
הרעיון אינו מקרי. בשנים האחרונות הצטברו עדויות לכך שמערכת GLP-1 אינה קשורה רק לרעב ולאכילה. קולטני GLP-1 נמצאים גם באזורים מוחיים הקשורים לתגמול, מוטיבציה והתנהגות ממכרת.
מחקר Phase II RECLAIM כלל כ־100 מבוגרים עם הפרעת שימוש באלכוהול בדרגה בינונית עד חמורה. המשתתפים קיבלו pemvidutide במינון 2.4 מ”ג או פלצבו במשך 24 שבועות.
התוצאות הראשוניות, שפורסמו ב־28 ביולי 2026, היו מרשימות.
פחות ימי שתייה כבדה
המחקר השיג את היעד הראשוני: pemvidutide הביאה לירידה מובהקת במספר ימי השתייה הכבדה בשבוע לעומת פלצבו.
המובהקות הסטטיסטית הייתה גבוהה, עם ערך p של 0.0014.
אבל האות לא הסתיים שם.
נמצא גם שיפור מובהק בשני מדדים שה־FDA מכיר בהם כיעדים אפשריים למחקרים רישומיים: ירידה של שתי דרגות ברמת הסיכון לשתייה לפי ארגון הבריאות העולמי, וכן השגת אפס ימי שתייה כבדה.
בנוסף נרשמה עלייה בשיעור ימי ההימנעות מאלכוהול וירידה מובהקת ברמות PEth – phosphatidylethanol – סמן ביולוגי בדם המשמש להערכת צריכת אלכוהול.
כמעט שני שלישים מהמטופלים שקיבלו pemvidutide השיגו ירידה של לפחות שתי דרגות ברמת הסיכון לשתייה לפי WHO .
ובמקביל – ירידה במשקל
יש עוד נתון שקשה להתעלם ממנו.
לאחר 24 שבועות, המטופלים שקיבלו pemvidutide הציגו ירידה במשקל שהייתה גדולה ב־9.1% לעומת פלצבו, ללא סימן להתייצבות הירידה במשקל בשלב זה.
הנתון מדגיש עד כמה הגבולות בין השמנה, מטבוליזם, מחלת כבד והתנהגות הקשורה לאלכוהול עשויים להיות מורכבים יותר מכפי שנהוג היה לחשוב.
ומה לגבי הבטיחות?
פרופיל הסבילות תואר על ידי החברה כחיובי באופן כללי, אך תופעות לוואי במערכת העיכול היו שכיחות יותר עם pemvidutide .
בחילה הופיעה ב־44% מהמטופלים שקיבלו את התרופה לעומת 24% בפלצבו, הקאות ב־18% לעומת 6%, ושלשול ב־20% לעומת 10%.
אירועים חמורים דווחו ב־4% בקבוצת pemvidutide וב־2% בקבוצת הפלצבו.
האם GLP-1 נכנס לעולם ההתמכרויות?
עדיין מוקדם לקבוע.
RECLAIM הוא מחקר Phase II קטן יחסית, והתוצאות שפורסמו הן תוצאות topline של החברה. . pemvidutide אינה מאושרת לטיפול בהפרעת שימוש באלכוהול, ויידרשו מחקרים גדולים יותר כדי לקבוע אם ההשפעה נשמרת לאורך זמן ומהי המשמעות הקלינית שלה.
עם זאת, ה־FDA כבר העניק ל־pemvidutide מעמד Fast Track בתחום הפרעת השימוש באלכוהול, והחברה מתכננת לדון עם ה־FDA בהמשך מסלול הפיתוח.
וזו בדיוק הסיבה ש־pemvidutide מסקרנת כל כך. אותה מולקולה נבחנת כיום בשלושה עולמות שנראו בעבר נפרדים: מטבוליזם, מחלת כבד והתמכרות.
ייתכן שהסיפור הבא של תרופות GLP-1 כבר אינו רק כמה קילוגרמים המטופל ירד – אלא עד כמה עמוק המערכת המטבולית משפיעה גם על הכבד, על המוח ועל ההתנהגות.
