Brepocitinib השיג הצלחה בכל יעדי מחקר VALOR
במשך שנים נחשבה דרמטומיוזיטיס (Dermatomyositis) לאחת המחלות האוטואימוניות הקשות ביותר לטיפול. היא פוגעת בכ-1 מכל 100,000 אנשים ועלולה לגרום לנכות קשה ואף למוות כתוצאה מבעיות נשימה או קרדיומיופתיה.
קהל החולים הנוכחי עמד בפני אפשרויות טיפוליות מוגבלות בלבד. למרות השימוש בקורטיקוסטרואידים ובתרופות מדכאות חיסון שונות, מטופלים רבים ממשיכים לסבול מחולשת שרירים, נגעי עור משמעותיים, פגיעה תפקודית ותלות ממושכת בסטרואידים. עד היום לא אושרה בארצות הברית תרופה ביולוגית או תרופה ממוקדת מטרה למחלה.
כעת, תוצאות מחקר VALOR Phase 3, שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine, מצביעות על כך ש Brepocitinib – מעכב פומי סלקטיבי של TYK2 ו־JAK1 – עשוי להפוך לטיפול הממוקד הראשון שישנה את אופן הטיפול במחלה.
רקע: מדוע TYK2 ו־JAK1?
דרמטומיוזיטיס היא מחלה דלקתית אוטואימונית המערבת בעיקר את שרירי השלד ואת העור, אך עלולה לערב גם את הריאות ואיברים נוספים. בשנים האחרונות התברר כי מסלולי Type I Interferon , לצד ציטוקינים נוספים התלויים ב־ TYK2 וב־JAK1, ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות המחלה.
Brepocitinib הוא טיפול פומי הניתן פעם ביום, המעכב באופן סלקטיבי את שני המסלולים הללו ובכך מפחית את הפעילות הדלקתית במספר מנגנונים במקביל.
מחקר VALOR
VALOR היה מחקר Phase 3 בינלאומי, אקראי, כפול־סמיות ומבוקר פלצבו.
במחקר השתתפו 241 מטופלים בוגרים עם דרמטומיוזיטיס פעילה, שלא הגיבה באופן מספק לטיפולים קודמים. המשתתפים חולקו לשלוש זרועות:
- Brepocitinib במינון 30 מ”ג פעם ביום
- Brepocitinib במינון 15 מ”ג פעם ביום
- פלצבו
הטיפול ניתן במשך 52 שבועות, כאשר במקביל המשיכו המטופלים לקבל את הטיפול הסטנדרטי, תוך ניסיון להפחית בהדרגה את מינון הקורטיקוסטרואידים.
נקודת הסיום הראשית הייתה Total Improvement Score – TIS מדד משולב ומאומת להערכת פעילות המחלה בדרמטומיוזיטיס. המדד כולל הערכה של כוח השרירים, התפקוד הגופני, פעילות המחלה, מדדי מעבדה והמעורבות העורית.
תוצאות מרשימות במינון 30 מ”ג
לאחר 52 שבועות התקבלו התוצאות הבאות:
- ציון TIS ממוצע של 46.5 נקודות בקבוצת 30 מ”ג
- 37.5 נקודות בקבוצת 15 מ”ג
- 31.2 נקודות בקבוצת הפלצבו
ההבדל בין מינון 30 מ”ג לבין פלצבו היה מובהק סטטיסטית P<0.001, ונחשב משמעותי מבחינה קלינית.
לעומת זאת, מינון 15 מ”ג לא הצליח להראות יתרון מובהק על פני פלצבו, ממצא המחזק את בחירת מינון 30 מ”ג כמינון הטיפולי המועדף.
יתרון בכל המדדים המשניים
אחד הממצאים המרשימים ביותר במחקר היה העובדה ש־Brepocitinib במינון 30 מ”ג השיג עליונות על פני פלצבו בכל תשעת יעדי המשנה המרכזיים – הישג יוצא דופן במחקרים בתחום המחלות הדלקתיות.
בין היתר נצפו:
- שיפור משמעותי במעורבות העור
- שיפור בכוח השרירים
- שיפור בתפקוד היומיומי
- ירידה במדדי פעילות המחלה
- הפחתה משמעותית בצורך בקורטיקוסטרואידים
- תחילת השפעה כבר לאחר ארבעה שבועות של טיפול
שיפור באיכות החיים
נתונים נוספים שהוצגו בכנס השנתי של ה־American Academy of Dermatology והודגשו על ידי Dermatology Times הראו כי מטופלים שקיבלו Brepocitinib במינון 30 מ”ג דיווחו גם על:
- ירידה משמעותית בגרד
- שיפור באיכות החיים הקשורה למצב העור
- שיפור בתסמינים שהשפיעו על התפקוד היומיומי ועל איכות השינה
ממצאים אלו חשובים במיוחד, משום שהמעורבות העורית היא אחד הביטויים הבולטים והמתסכלים ביותר של דרמטומיוזיטיס עבור המטופלים.
פרופיל הבטיחות
באופן כללי, פרופיל הבטיחות שנצפה במחקר היה עקבי עם המוכר ממעכבי JAK ו־TYK2 .
עם זאת, החוקרים ציינו כי זיהומים חמורים היו שכיחים יותר בקבוצת המינון של 30 מ”ג בהשוואה לפלצבו: 10% לעומת 1%.
לא דווחו מקרי תמותה במהלך המחקר, ולא זוהו אותות בטיחות חדשים מעבר למוכר עבור משפחת תרופות זו.
משמעות קלינית
לדברי החוקרים, זהו המחקר הראשון שהצליח להראות תוצאות חיוביות מלאות במחקר Phase 3 מבוקר פלצבו, שנמשך שנה שלמה, בקרב מטופלים עם דרמטומיוזיטיס.
גם חברת Roivant הדגישה כי Brepocitinib הייתה עדיפה על פלצבו הן במדד הראשי והן בכל תשעת מדדי המשנה, עם שיפור במדדי השריר, העור והתפקוד, לצד הפחתה בשימוש בסטרואידים.
נתונים אלו מחזקים את הפוטנציאל של התרופה להפוך לסטנדרט טיפולי חדש במחלה שבה אפשרויות הטיפול הממוקדות עדיין מוגבלות.
המבט קדימה
בעקבות תוצאות מחקר VALOR העניק ה־FDA לבקשת הרישום של Brepocitinib מעמד של Priority Review, כאשר מועד ההחלטה צפוי ברבעון השלישי של 2026.
אם תאושר, Brepocitinib היא עשויה להפוך לטיפול הממוקד הראשון המאושר לדרמטומיוזיטיס, ולהציע למטופלים חלופה פומית חדשנית בעלת השפעה רחבה, עם אפשרות להפחית את התלות בקורטיקוסטרואידים.
בשורה התחתונה:
מחקר VALOR Phase 3 מספק עדויות חזקות לכך ש־Brepocitinib במינון 30 מ”ג מעניקה שיפור מובהק בפעילות המחלה, במעורבות העור, בכוח השרירים, בתפקוד וביכולת להפחית את השימוש בסטרואידים במטופלים עם דרמטומיוזיטיס פעילה שלא הגיבה באופן מספק לטיפולים קודמים.
הצלחת המחקר במדד הראשי ובכל תשעת יעדי המשנה המרכזיים, לצד סקירת העדיפות של ה־FDA, מציבה את התרופה כמועמדת מובילה להפוך לטיפול הממוקד הראשון המאושר למחלה.
