במשך עשרות שנים, הטיפול בצליאק נשען כמעט לחלוטין על דיאטה נטולת גלוטן. גם כיום אין טיפול תרופתי מאושר למחלה, והימנעות קפדנית מגלוטן היא הדרך המרכזית למנוע את התגובה החיסונית ואת הנזק לרירית המעי. אלא שגם מטופלים המקפידים על הדיאטה עלולים להיחשף לגלוטן שלא במתכוון. תוצאות חדשות שעליהן הודיעה טבע ב־2 בספטמבר 2026 מצביעות על גישה טיפולית אפשרית נוספת: חסימת אחד המסלולים החיסוניים המעורבים בנזק הנגרם בעקבות החשיפה לגלוטן.
טבע דיווחה על תוצאות חיוביות ראשוניות ממחקר Phase 2a בנוגדן הניסיוני TEV ‘408 (TEV-53408), נוגדן חד־שבטי אנושי המכוון נגד Interleukin-15 (IL-15). המחקר השיג את היעד הראשוני והראה כי מנה תת־עורית יחידה של הנוגדן הפחיתה באופן מובהק את הפגיעה ברירית המעי לאחר חשיפה יומית מבוקרת לגלוטן.
מדוע IL-15 הוא מטרה טיפולית בצליאק?
צליאק היא מחלה אוטואימונית שבה חשיפה לגלוטן אצל אנשים בעלי נטייה גנטית גורמת להפעלת מערכת החיסון ולפגיעה ברירית המעי הדק. אחד הביטויים האופייניים למחלה הוא פגיעה בסיסי המעי – villi – שלוחות זעירות המגדילות את שטח הפנים של המעי ומאפשרות ספיגה יעילה של רכיבי תזונה. במחלה פעילה הסיסים מתקצרים ומשתטחים, תהליך שעלול לפגוע בספיגת ברזל, ויטמינים ורכיבי תזונה נוספים.
IL-15 הוא ציטוקין – חלבון המשמש להעברת אותות בין תאי מערכת החיסון, הממלא תפקיד חשוב בתגובה החיסונית המתרחשת ברירית המעי בצליאק. בין היתר, הוא מעורב בהפעלתם ובהישרדותם של IELs – Intraepithelial Lymphocytes, לימפוציטים הנמצאים בתוך שכבת האפיתל של המעי ויכולים להשתתף בפגיעה בתאי האפיתל. עלייה במספרם היא אחד המאפיינים ההיסטולוגיים של צליאק פעיל.
TEV ‘408 נקשר ל־IL-15 וחוסם את פעילותו. ההיגיון הטיפולי הוא אפוא להתערב במסלול החיסוני שמתווך חלק מהנזק לרירית בעקבות חשיפה לגלוטן, ולא להתמקד רק במניעת החשיפה עצמה.
חשיפה מבוקרת לגלוטן בחולי צליאק
במחקר האקראי ומבוקר הפלצבו השתתפו 50 מבוגרים עם צליאק, שהקפידו על דיאטה נטולת גלוטן והציגו בתחילת המחקר נזק מינימלי לרירית המעי.
המשתתפים קיבלו מנה תת־עורית יחידה של TEV ‘408 או פלצבו. שבועיים לאחר מכן החל Gluten Challenge – חשיפה יומית מבוקרת לגלוטן במשך שישה שבועות. מודל מחקרי זה מאפשר לבחון באופן ישיר האם טיפול ניסיוני מסוגל להפחית את התגובה החיסונית ואת הנזק לרירית הנגרמים בעקבות החשיפה.
היעד הראשוני היה השינוי ביחס Vh:Cd – Villous height-to-Crypt depth ratio, היחס בין גובה סיסי המעי לעומק הקריפטות. בצליאק פעיל הסיסים מתקצרים והקריפטות מעמיקות, ולכן ירידה ביחס משקפת החמרה בנזק ההיסטולוגי לרירית.
בקבוצת TEV ‘408 השינוי הממוצע המתוקנן מתחילת המחקר היה -0.43, לעומת -0.88 בקבוצת הפלצבו. ההפרש בין הקבוצות היה 0.45, עם רווח סמך של 95% של 0.06–0.84, והגיע למובהקות סטטיסטית ( (P< 0.05
משמעות הממצא היא שבמהלך החשיפה היומית לגלוטן, הפגיעה במבנה רירית המעי הייתה קטנה יותר בקרב המשתתפים שקיבלו את הנוגדן.
השפעה גם על התגובה החיסונית
ממצא נוסף מחזק את ההיגיון הביולוגי של חסימת IL-15. החוקרים בחנו את השינוי בצפיפות ה־IELs ברירית המעי. בקבוצת הפלצבו נרשמה עלייה ממוצעת של 27.60, בעוד שבקבוצת TEV ‘408 השינוי היה 0.37 בלבד. ההפרש בין הקבוצות היה -27.23.
הממצאים מצביעים אפוא הן על שימור טוב יותר של המבנה ההיסטולוגי של הרירית והן על הפחתה משמעותית בסמן מרכזי של התגובה החיסונית לגלוטן.
גם במדדים שדווחו על ידי המטופלים התקבל אות חיובי. לפי Celiac Disease Symptom Diary (CDSD), כלי המשמש להערכת תסמיני צליאק, המטופלים שקיבלו TEV ‘408 דיווחו על פחות תסמינים במערכת העיכול בהשוואה למקבלי הפלצבו.
מבחינת בטיחות, טבע דיווחה כי הטיפול היה נסבל היטב וכי לא זוהו עד כה אותות בטיחות חדשים.
מוקדם לדבר על תחליף לדיאטה נטולת גלוטן
למרות התוצאות המעודדות, מדובר במחקר Phase 2a קטן שכלל 50 משתתפים בלבד, ולכן אין להסיק ממנו כי TEV ‘408 יאפשר בעתיד לחולי צליאק לצרוך גלוטן באופן חופשי. נדרשים מחקרים גדולים וממושכים יותר כדי להעריך את היעילות הקלינית, משך ההגנה ופרופיל הבטיחות.
האפשרות המעניינת בשלב זה היא שטיפול המכוון ל־IL-15 עשוי בעתיד לספק שכבת הגנה נוספת לחולים המקפידים על דיאטה נטולת גלוטן אך נחשפים אליו שלא במתכוון.
ה־FDA העניק ל־TEV ‘408 Fast Track designation לפיתוח בצליאק במאי 2025. טבע בוחנת את הנוגדן גם בוויטיליגו ורואה בו פוטנציאל ל־“pipeline-in-a-product” – מולקולה אחת שעשויה לשמש לטיפול במספר מחלות שבהן IL-15 ממלא תפקיד פתופיזיולוגי.
אם הממצאים יאושרו במחקרים גדולים יותר, מדובר בכיוון שעשוי להרחיב את תפיסת הטיפול בצליאק: לא רק להרחיק את הגלוטן מהתזונה, אלא לנסות לבלום באופן ממוקד את התגובה החיסונית שבאמצעותה הוא גורם לנזק במעי.
מקורות
Teva Pharmaceutical Industries. Teva Announces Positive Topline Results from Phase 2a Study in Celiac Disease for Its Anti-IL-15 Antibody, Further Validating Its Pipeline-in-a-Product Potential. September 2, 2026.
Teva Clinical Trials. A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2a Trial to Characterize the Efficacy and Safety of TEV-53408 in Adults With Celiac Disease While Undergoing Oral Gluten Exposure. TV53408-IMM-20042; NCT06807463.
