דמיינו מחלה שבה השרירים, הגידים והרצועות הופכים בהדרגה לעצם. לא מדובר בדימוי, אלא במציאות של אנשים המתמודדים עם Fibrodysplasia Ossificans Progressiva – FOP, אחת המחלות הגנטיות הנדירות והקשות ביותר. כעת אישר ה־FDA את PASATRU (garetosmab-grts) לטיפול במבוגרים עם FOP – נוגדן חד־שבטי המכוון למנגנון מרכזי הגורם להיווצרות העצם הלא־תקינה.
האישור ניתן להפחתת היווצרותם של נגעים חדשים של Heterotopic Ossification – HO- כלומר עצם הנוצרת מחוץ לשלד, וכן להפחתת התלקחויות המחלה כפי שהן מוערכות בידי הרופא. PASATRU היא התרופה השנייה המאושרת בארה״ב ל־FOP , אך הראשונה המבוססת על חסימת Activin A – יעד ביולוגי מרכזי בתהליך המחלה.
מחלה שבה הגוף בונה שלד נוסף
FOP היא מחלה אולטרה־נדירה, הנגרמת בדרך כלל ממוטציה בגןACVR1 המקודד לקולטן Activin A receptor type 1 . קולטן זה משתתף בבקרה על התפתחות העצם. בעקבות המוטציה הוא מגיב באופן לא תקין ל־Activin A , חלבון ממשפחת גורמי הגדילה, ומפעיל מסלולים המעודדים יצירת עצם במקומות שבהם היא אינה אמורה להיווצר.
התוצאה היא החלפה הדרגתית של רקמות חיבור – ובהן שרירים, גידים ורצועות בעצם. עצמות חדשות עלולות להיווצר סביב עמוד השדרה, הלסת, האגן, הירכיים ובית החזה, להגביל את התנועה ולגרום לעיוותים ולנכות קשה. מעורבות הלסת עלולה להקשות על אכילה ודיבור, ואילו התגרמות באזור בית החזה עלולה לפגוע בנשימה.
המחלה מאופיינת גם ב־flare-ups , התלקחויות המלוות בכאב, בנפיחות ובהחמרה מקומית. עם זאת, היווצרות העצם יכולה להתרחש גם ללא התלקחות מורגשת. חבלה, נפילה, ניתוח או הזרקה לתוך השריר עלולים לעורר תהליך התגרמות נוסף, ולכן גם פעולות רפואיות שגרתיות מחייבות זהירות מיוחדת.
חסימת האות השגוי
PASATRU הוא נוגדן חד־שבטי אנושי במלואו, הנקשר ל־Activin A ומנטרל אותו. בכך הוא מונע מהחלבון להפעיל את קולטן ACVR1 המוטנטי ולשלוח את האות השגוי המעודד יצירת עצם ברקמות הרכות.
זהו מנגנון ממוקד במיוחד: במקום לטפל רק בכאב או בדלקת המלווים את ההתלקחויות, התרופה פועלת במעלה המסלול הביולוגי המוביל להתגרמות ההטרוטופית. עם זאת, חשוב להדגיש כי הטיפול נועד לצמצם יצירת נגעים חדשים והתלקחויות, ולא להמיס עצם שכבר נוצרה או להשיב תנועה שכבר אבדה.
התוצאות שהובילו לאישור
יעילות התרופה נבדקה במחקר Phase III בשם OPTIMA – מחקר אקראי, כפול־סמיות ומבוקר פלצבו, שכלל 63 מבוגרים עםFOP. המשתתפים קיבלו PASATRU במינון 10 מ״ג/ק״ג, במינון 3 מ״ג/ק״ג או פלצבו, בעירוי תוך ורידי אחת לארבעה שבועות במשך 56 שבועות.
מדד היעילות העיקרי היה מספר הנגעים החדשים של התגרמות הטרוטופית, כפי שנמדדו באמצעות סריקות CT במינון קרינה נמוך של הגוף כולו. בתום 56 שבועות תועדו שני נגעים חדשים בלבד בקרב 23 מטופלים שקיבלו 10 מ״ג/ק״ג, ונגע אחד בקרב 19 מטופלים שקיבלו 3 מ״ג/ק״ג. לעומת זאת, בקרב 21 מקבלי הפלצבו התגלו 19 נגעים חדשים.
גם במדד ההתלקחויות שהוערכו בידי הרופאים נמצא יתרון בולט למינון המאושר: תשע התלקחויות בקבוצת 10 מ״ג/ק״ג, לעומת 66 בקבוצת הפלצבו. בקבוצת 3 מ״ג/ק״ג נרשמו 53 התלקחויות. הפער בין השפעת שני המינונים על יצירת נגעים לבין השפעתם על ההתלקחויות מסביר מדוע המינון ההתחלתי שנבחר הוא 10 מ״ג/ק״ג.
מינון, מתן ובטיחות
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ״ג/ק״ג בעירוי תוך ורידי הנמשך 60 דקות, אחת לארבעה שבועות. אם מינון זה אינו נסבל, ניתן להפחיתו ל־3 מ״ג/ק״ג באותה תדירות.
התרופה נושאת אזהרה מפני פגיעה בעובר. יש לשלול היריון לפני תחילת הטיפול ולהשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ובמשך שישה חודשים לאחר המנה האחרונה. אזהרות נוספות נוגעות לזיהומים בעור וברקמות הרכות, לרבות אבצסים וצלוליטיס, וכן לדימומים מהאף שעלולים לדרוש התערבות רפואית.
תופעות הלוואי השכיחות כללו דימום מהאף, צמיחת שיער מוגברת, אבצסים ואקנה. דווחו גם כיבים בפה, דלקת זקיקי השיער, דלקת סביב הציפורניים ופריחה. לרוקחים ולצוות המטפל תפקיד חשוב בהדרכת המטופלים לדווח במהירות על סימני זיהום, נפיחות, כאב מקומי או דימום חריג.
אישור PASATRU אינו מרפא את FOP אך הוא מביא אפשרות חדשה לבלום את בנייתו ההדרגתית של „שלד נוסף”. במחלה שבה כל נגע חדש עלול לגרוע עוד חלק מהתנועה ומהעצמאות, מניעת עצם חדשה היא יעד טיפולי בעל משמעות עמוקה.
